柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文中,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-15 15:22:26 来源:
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全球性新冠病毒感染白血病(COVID-19)复发病人已最少500万例,寻找有效的病人口服迫在眉睫。然而,现阶段仍并未“特效解毒”再次出现。英美两国总统奥巴马大力提倡的苯甲酸苯基氯喹在病人COVID-19上引来憎恶争议。5月初初,爱滋病(WHO)叫停了氯喹/苯基氯喹的诊断中都,一周直至,WHO又月在此之后氯喹试验中都。这中都间究竟发生了什么,会致使如此大的转变?前面引述:苯基氯喹对新冠白血病确实有效!Lancet、NEJM和WHO确实都被数据挖掘Corporation背著沟里了

不过最有约几天NEJM刚刚刊出文章看来苯基氯喹并很难防范新冠病毒感染感染,见:NEJM:苯基氯喹很难降低新冠白血病密切接触者的感染确实会,使得整个文档量化趋于令人费解。

追加的驳斥

2020年5月初22日,在世界上顶级专文《大英百科全书》(The Lancet)刊出了一项重量级的同行评议文档量化。该文档量化找到氯喹/苯基氯喹与COVID-19病人幸存者率较高和心脏难题降低有关。

这项文档量化对SurgisphereCorporation缺少的全球性多个国内的96000多位新冠疾病(COVID-19)出院病人的病人量化,其中都有数有约15000名施用氯喹/苯基氯喹的病人,要么另行施用,要么与减弱其的一类本品协同施用氯喹/苯基氯喹。支配组是81000多名未施用实验者口服的病人。在支配了确实的联想常量,如年龄、种族、已存在的疾病和COVID-19的严重影响高度后,文档量化人员找到支配组的开刀幸存者确实会为9.3%,而在协同病人中都施用氯喹/苯基氯喹和本品的病人的幸存者率为23.8% [1]。

该博士论文一经刊出,有文档量化人员马上对这一文档量化结果明确提出了异议。英美两国范德堡大学重症监护牙医Matthew Semler时说,“这项文档量化并未毕竟放弃实验者口服的病人病情比支配组严重影响的有确实。(这些文档的是源自“普通人”而非随机对照试验中都,)如果一个牙医和两个甲型感染病人坐着一同,牙医选择给其中都一个病人施用苯基氯喹,他们这样继续做肯定是有原因的。比如病人确实无需高氧补充,或者随着时长的推移病情加重,但《大英百科全书》刊物上并并未缺少这些病人的参考资料”[2]。

也就是时说数天后,加拿大《卫报》(The Guardian)的澳洲版就披露了该文档量化中都明显的文档错误,这项文档量化注意到的澳洲公立医院的幸存者000人比该国官方统计的COVID-19幸存者000人还要多。5月初29日,针对这一驳斥,《大英百科全书》刊出了一份有误事先,指为原先属于亚洲文档量化组的杂货店公立医院被错误界定到大洋洲文档量化组里了,但未必负面影响文档量化结果[3]。

文档量化人员对这一回应未必买账。海洋学家James Watson时说:“《大英百科全书》的这种继续做法非常令人恼火,只是让他们写了一个无中生有的回复,完全并未解决实际难题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《大英百科全书》和该文档量化的都由著者刊出了一封信函,有最少200名诊断牙医和文档量化人员署名,呼吁Surgisphere公开场合公立医院文档、单一解析结果、以及公开场合促成该文在《大英百科全书》刊物刊出的同行面试赞同。

此外,该文还有诸多地方被驳斥。该文档量化中都66%的病人在北美放弃了病人,但报告的静脉注射往往略低于英美两国食品解毒品监督管理局(FDA )制定的指南。该文著者White对此回应,“我们设为了4402名非洲大陆病人,其中都561人幸存者,非洲大陆公立医院不太确实有这么多病人的参考电子元件心理健康记录”[2]。大英百科全书发布新闻较大规模文档量化显示苯基氯喹无效,上百名科学家联名发信驳斥该文档量化

在一片驳斥声中都,6月初2日《大英百科全书》刊出了不安单方面,反驳了有关文档的重要科学难题,特别强调了早先委托与Surgisphere无关的著者开展关于文档缺少和有效性的单一审计,下半年之后就会有结果[4]。6月初4日晚,《大英百科全书》发布新闻了该博士论文的撤稿单方面。

《大英百科全书》刊出的不安单方面(图源:大英百科全书)

6月初2日,《马萨诸塞专文》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊物也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere文档的文档量化刊出了单方面。那项文档量化曾引述施用肾脏紧张素转换核糖体(ACE)抑制剂等降压解毒并并未降低COVID-19病人的幸存者确实会[5]。有约来发布新闻的单方面反驳“针对最有约对该文档库中都的文档质量明确提出的实质性不安,我们早先允许著者缺少结论确实文档的准确性”[6]。

第三项适用Surgisphere文档的COVID-19文档量化也引来了争议。在4同月初首次发布新闻的一份先为印本中都,Surgisphere的先驱曾为高级顾问公司总裁Sapan Desai和都由著者确信:伊维菌素,一种抗击寄生虫解毒,显著降低了COVID-19病人的幸存者率。但是有文档量化者找到该文图表显示的文档与文本中都报告的文档大相径庭,一些结果也非常奇怪。据《科学》(Science)引述,他们试图紧密联系都由著者Did Grainger,但现阶段还并未回复[2]。

在《大英百科全书》和《马萨诸塞专文》发文的其他合著者在了解到因文档库的准确性引来的不安后,早先开始对这两篇博士论文中都适用的文档开展单一初审。

幽灵的SurgisphereCorporation

6月初4日《大英百科全书》发布新闻的撤稿单方面反驳,因SurgisphereCorporation无法放弃第三方对文档开展单一初审,涉及这项文档量化的文档存在很多未解疑团,根本无法对Surgisphere的文档量化合作开发开展部门初审[7]。

Surgisphere至今并未公开场合《大英百科全书》文档量化背后的文档。在此之前,Desai通过发言人询问《其本质》(Nature)刊物,他将要安排一项保密协议,为《马萨诸塞专文》博士论文的著者缺少文档访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

意味着,一个能从六各地区的1200家公立医院和部门中都获取最少1亿病人文档的Corporation,本应广为流传,然而许多文档量化人员和公立医院均回应他们从未听时说过SurgisphereCorporation。根据可授予的文档,Surgisphere是杂货店英美两国医疗保健量化Corporation,分公司位于芝加哥,成立于2008年,先驱和CEO是Sapan Desai,据闻他从前是西南乡村公立医院的肾脏外科牙医牙医。

打开SurgisphereCorporation主页,你会找到它并未参见任何杂货店合作开发公立医院的名字,也并未参见其科学理事委员会的黑名单,这竟引起了人们的憎恶相信。外资基金Blocktown Capital的牙医和企业家James Todaro在网易中都明确提出疑点,“为什么Surgisphere的庞大文档库只不过直到5月初份才被应用于同行面试的文档量化”。

《卫报》对Surgisphere的调查找到了诸多疑点。

查询公开场合可授予的文档确实,Surgisphere的几名工作人员仍然并未或实际上并未文档或科学背景。一名被列为科学撰稿的工作人员只不过是科幻小说家和妄想艺术家。另一名被列为市场推广负责管理的工作人员是模特和活动来宾。该Corporation在领英(LinkedIn)页面上的注意者还好100人,上周只参见了6名工作人员。截至本周三,已改三名工作人员。

虽然Surgisphere坚指为免费于着在世界上上较大最快的公立医院文档库之一,但它仍然并未该网站免费。它的推特帖子只有还好170个注意者,在2017年10月初到2020年3月初之间并未发布新闻任何帖子。

直到2020年6月初1日,Surgisphere官方主页上的紧密联系方式镜像被转发到一个加密货币主页网页模板上。这就引来了疑点,公立医院如何才能轻松地紧密联系到该Corporation并且投身其文档库[8]。

Surgisphere的高级顾问公司总裁Sapan Desai在英美两国柏克莱加州大学芝加哥分校授予解毒理学博士学位,在杜克大学收尾普通外科牙医体能训练。在那里当了一年的教员,并年初收尾了该网站MBA授课。他在在世界上上较大最通宵的医疗中都心—德克萨斯医疗中都心,授予了肾脏手术该学院教育经费。在投身西南乡村公立医院早先,Desai是南柏克莱加州大学外科牙医该学院的外科牙医讲师,擅于微创肾脏内手术和开放外科牙医手术,至今刊出了200多项解毒理学出版物和教材。

Sapan Desai的有约现代存在但他却。他曾在三起医疗事故裁决中都被提名,这些裁决与Surgisphere文档库无关。在放弃采访时,Desai指为这些起诉是毫无关系的。Ars Technica主页赞扬Desai “他的过去不洗涤”[9]。

Desai早先的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo主页上筹组了众筹活动,政治宣传一款可穿戴的这一代人类文明减弱电子元件元件可以设法借助于梦想,然而这个装置从未借助于。现阶段,在他的的网站页面上,有关Surgisphere和他的有约现代难题已被愈来愈正。

Surgisphere高级顾问公司总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

博士论文引来的恶劣负面影响

《大英百科全书》博士论文直接所致WHO对COVID-19税制的彻底改变。5月初25日,WHO理事谭德塞引用了《大英百科全书》上刊出的博士论文结果,月无限期“团结试验中都”项目中都苯基氯喹试验中都。法国和加拿大的管理部门也命令文档量化人员终止这种苯甲酸物的试验中都。生产苯基氯喹口服品牌的赛诺菲Corporation(Sanofi)回应将暂时终止募兵病人出席该口服的两项诊断中都。

与此同时,《大英百科全书》博士论文的种种难题,致使叫停氯喹试验中都的负责人开始权衡是否在此之后氯喹试验中都。加拿大苯基氯喹防范COVID-19的试验中都项目的协同文档量化员White时说,“难题是,损害早先所致了,新闻媒体政治宣传的致命负面影响将使募兵病人直接参与关键文档量化趋于十分困难。现在全在世界上都看来这些解毒是杀虫剂的”[2]。

此外,Desai等有关伊维菌素的文档量化结果在中东产生了灾难性负面影响。在那里,伊维菌素经常在柜台上出售,主要用来病人疥疮。萨尔瓦多农业部删减了COVID-19病人方案,将伊维菌素应用于轻度和重度COVID-19病例后,致使萨尔瓦多对伊维菌素的需求激增。在萨尔瓦多的非洲大陆大陆,在该国农业部审批适用伊维菌素病人COVID-19后,该市政府计划免费发放35万剂伊维菌素。

在此之后中都的氯喹试验中都

苯基氯喹病人COVID-19的潜能早先成为一个政治有约来,《大英百科全书》上那篇博士论文的难题为苯基氯喹的支持者缺少了新的结论。法国遗传学家Didier Raoult早先的文档量化找到苯基氯喹有益心理健康,受到为广泛批评。有约日,他发布新闻了一段视频嘲笑了《大英百科全书》上的这项新文档量化,还指为著者无能。在社交媒体上充斥着这篇博士论文是反对苯基氯喹的企图的猜测。

对于将要开展苯基氯喹随机试验中都的科学家来时说,一个紧迫的难题是如何回应这篇博士论文以及由此引来的诸多难题。有些文档量化并并未终止,一项取名为“ORCHID”的苯基氯喹试验中都,由英美两国国内心肺和肝脏文档量化所资助,经文档和安全监测委员会(DSMB)初审了早先登记的直接参与者的安全文档后选择独自开展试验中都。

在6月初3日的新闻发布新闻会上,WHO月将恢复苯基氯喹的全球性试验中都。WHO理事谭德塞时说,”文档量化潜在病人口服的“团结试验中都”的所有不相关的将独自开展,有数氯喹/苯基氯喹试验中都。现阶段为止,在35个国内早先募兵了3500多名病人出席试验中都”[10]。

WHO在此之前禁止苯基氯喹诊断中都的最终一直被人恶评。有人看来WHO对苯基氯喹的适用并未继续做到过任何有价值的判断,也有人时说WHO对一项有难题的文档量化继续做到了下意识的反应。

在荷兰和中东开展的苯基氯喹诊断中都的协同文档量化员Miguel Hernan时说,“这个解毒早先用了很多年了,我们未必是对它的安全性看来,差一点的是争议大部分了人们的注意力。如果在并未坚实基础的只能继续做了很强煽动性的两件事,很多人会把时长浪费在理解惨案发生始末上”[2]。

巴塞罗那全球性心理健康文档量化所的Carlos Chaccour时说,“《大英百科全书》和《马萨诸塞专文》刊物都应该在刊出这些文档量化前愈来愈来作地初审一下Surgisphere的文档缺少。我们迈入一场将会所致数十万人幸存者的大流行病之中都,而两家最负盛名的专文明白了我们”[2]。

参考资料:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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